Saúde

Um exame de sangue para Alzheimer? Marcadores para Tau nos levam um passo mais perto

CHICAGO, 28 DE JULHO DE 2020 – Um simples exame de sangue para Alzheimer seria um grande avanço para indivíduos com – e em risco de – a doença, famílias, médicos e pesquisadores.

No Conferência de Alzheimer Associação Internacional ® (AAIC ® ) 2020, cientistas reportaram resultados de vários estudos sobre avanços em “ensaios” de sangue para versões anormais da proteína tau, uma das quais pode ser capaz de detectar alterações no cérebro 20 anos antes da demência ocorrem sintomas. Em particular, os relatórios se concentram em uma forma específica de tau conhecida como p-tau217, que parece ser a mais específica para a doença de Alzheimer e a mais antiga a mostrar mudanças mensuráveis.

Alterações nas proteínas cerebrais amilóide e tau, e sua formação em aglomerados conhecidos como placas e emaranhados, respectivamente, estão definindo características físicas da doença de Alzheimer no cérebro. Pensa-se que o acúmulo de emaranhados de tau se correlaciona intimamente com o declínio cognitivo. Nestes resultados recentemente relatados, os níveis sangüíneos / plasmáticos de p-tau 217, uma das formas de tau encontradas nos emaranhados, também parecem estar intimamente relacionados ao acúmulo de amilóide.

Atualmente, as alterações cerebrais que ocorrem antes do aparecimento dos sintomas da demência de Alzheimer só podem ser avaliadas com segurança por tomografia de emissão de pósitrons (PET) e pela medição das proteínas amilóide e tau no líquido espinhal (LCR). Esses métodos são caros e invasivos. E, com muita frequência, eles não estão disponíveis porque não são cobertos por seguro ou de difícil acesso, ou ambos.

“Há uma necessidade urgente de ferramentas de diagnóstico simples, baratas, não invasivas e facilmente disponíveis para a doença de Alzheimer. Novas tecnologias de teste também podem apoiar o desenvolvimento de medicamentos de várias maneiras. Por exemplo, ajudando a identificar as pessoas certas para os ensaios clínicos e acompanhando o impacto das terapias sendo testadas ”, disse Maria C. Carrillo, Ph.D., chefe de ciências da Alzheimer’s Association. “A possibilidade de detecção precoce e a possibilidade de intervir com um tratamento antes de danos significativos ao cérebro pela doença de Alzheimer seriam uma mudança radical para indivíduos, famílias e nosso sistema de saúde”.

Um exame de sangue, por exemplo, permitirá a interpretação e o entendimento da progressão da doença de Alzheimer em populações muito maiores, mais diversas e mais robustas.

“Embora esses novos relatórios sejam encorajadores, esses são resultados iniciais e ainda não sabemos quanto tempo levará até que esses testes estejam disponíveis para uso clínico. Eles precisam ser testados em estudos de longo prazo e em larga escala, como os ensaios clínicos de Alzheimer ”, acrescentou Carrillo. “Além disso, precisamos continuar a pesquisa para refinar e verificar os testes que são o estado da arte atual – incluindo líquido cefalorraquidiano e biomarcadores de imagem PET”.

Sangue P-tau217 detecta a doença de Alzheimer (ou seja, placas e emaranhados) com alta precisão
Como relatado na AAIC 2020, uma equipe internacional de pesquisadores identificou um biomarcador sanguíneo altamente preciso para a detecção da doença de Alzheimer, medindo os níveis de p -tau217 no sangue e validou o achado em várias populações diversas. Os cientistas descobriram que “a precisão diagnóstica do sangue p-tau217 era tão alta quanto os métodos de diagnóstico estabelecidos, incluindo tomografia por emissão de pósitrons (PET) e biomarcadores de líquido cefalorraquidiano, invasivos, dispendiosos e menos disponíveis”.

A equipe de pesquisa foi liderada por Oskar Hansson, MD, Ph.D., da Universidade de Lund, Suécia, em coordenação com Sebastian Palmqvist, MD, Ph.D., e Shorena Janelidze, Ph.D. de Lund, Eric Reiman, MD, do Banner Alzheimer’s Institute, EUA, Jeffrey Dage, Ph.D., de Eli Lilly, EUA, e outros colegas de pesquisa. Os pesquisadores da Universidade de Lund apresentaram os resultados na AAIC e também foram publicados online.

Eles estudaram três coortes diferentes, compreendendo mais de 1.400 casos, incluindo um grande estudo clínico da Suécia (o estudo BioFINDER-2), uma coorte com confirmação neuropatológica da doença de Alzheimer (o Arizona Study of Aging and Neurodegenerative Disorders) e um grande parente Analisaram outros biomarcadores experimentais atuais (p-tau217, p-tau181, Aβ42 / 40 e cadeia leve de neurofilamentos) no sangue e no líquido cefalorraquidiano, bem como realizaram imagens PET para patologia tau e amilóide.

A principal descoberta do estudo foi que o sangue p-tau217 poderia distinguir a doença de Alzheimer de outras desordens neurodegenerativas com precisão diagnóstica entre 89 e 98%. Neste estudo, a avaliação do p-tau217 foi mais precisa para a doença de Alzheimer do que os testes sanguíneos do p-tau181, luz do neurofilamento ou razão amilóide beta 42/40, bem como ressonância magnética (RM). De fato, segundo os pesquisadores, o desempenho foi semelhante a métodos significativamente mais caros, como imagens PET e biomarcadores de líquido cefalorraquidiano.

Os pesquisadores também descobriram que o p-tau217 analisado no sangue coletado durante a vida pode detectar alterações cerebrais da tau medidas no tecido cerebral analisado após a morte. Pensa-se que essas alterações cerebrais da tau estejam relacionadas ao acúmulo de placa amilóide. O P-tau217 distinguiu pessoas que tinham placas e emaranhados daqueles sem patologia de Alzheimer com 89% de precisão, aqueles com placas e emaranhados mais extensos com 98% de precisão e o resultado da imagem PET tau com 93% de precisão.

Os níveis de p-tau217 aumentaram cerca de sete vezes na doença de Alzheimer e, em indivíduos com um gene causador da doença, os níveis começaram a aumentar já 20 anos antes do início do comprometimento cognitivo. “Este teste, uma vez verificado e confirmado, abre a possibilidade de diagnóstico precoce da doença de Alzheimer antes do estágio demencial, o que é muito importante para ensaios clínicos que avaliam novas terapias que podem parar ou retardar o processo da doença”, disse Hansson.

Amilóide no sangue e P-tau são marcadores precisos de amiloidose cerebral e tauopatia
Para avançar na pesquisa de um exame de sangue para a doença de Alzheimer, Suzanne Schindler, MD, Ph.D., da Escola de Medicina da Universidade de Washington, em St. Louis, e colegas avaliaram o desempenho de uma variedade de medidas amilóides e tau no sangue.

Usando espectrometria de massa, os cientistas mapearam a proteína tau no plasma sanguíneo e compararam os resultados às medidas de imagem no LCR e PET. Comparados à forma tau mais conhecida, p-tau181, eles descobriram que o p-tau217 estava mais intimamente ligado ao acúmulo de placas amilóides no cérebro, conforme medido por uma PET scan.

Além disso, seus resultados sugerem que medir níveis de várias formas diferentes de p-tau no sangue ao longo do tempo pode permitir que médicos e pesquisadores acompanhem os estágios da progressão da doença de Alzheimer em pessoas que vivem com a doença.

Segundo os pesquisadores, um exame de sangue para a doença de Alzheimer, que incorpora medidas de amilóide e tau, pode permitir diagnósticos de demência mais precoces e precisos, não apenas em participantes da pesquisa, mas também em pacientes clínicos.

Os cientistas lançaram o Estudo para Avaliar Amilóide no Sangue e Imagens Relacionadas à Demência (SEABIRD) para desenvolver e validar biomarcadores sanguíneos de Alzheimer em uma coorte mais diversificada e representativa da região maior de St. Louis. A SEABIRD registrará mais de 1.100 indivíduos, incluindo diversidade de raça, status socioeconômico, histórico médico e status cognitivo.

O plasma P-tau217 é comparável ao P-tau181 para distinguir entre a doença de Alzheimer e a degeneração lobar frontotemporal
Estudos recentes mostraram que o p-tau181 é três vezes mais alto em pessoas com Alzheimer do que em idosos saudáveis ​​ou portadores de uma doença neurodegenerativa conhecida como degeneração lobar frontotemporal (DFTN). Na AAIC 2020, Elisabeth Thijssen, M.Sc. e Adam L. Boxer, MD, Ph.D., do UCSF Memory and Aging Center e colegas relataram uma comparação de p-tau181 com uma forma relacionada de tau chamada p- tau217 para determinar qual formulário pode identificar melhor as pessoas com Alzheimer.

O estudo retrospectivo incluiu 617 participantes: 119 controles saudáveis, 74 casos de Alzheimer (confirmado por biomarcador) e 294 FTLD. Neste grupo de estudo, o plasma p-tau181 aumentou três vezes em pessoas com Alzheimer em comparação aos controles e FTLD. O aumento no plasma p-tau217 foi ainda maior; cinco vezes na doença de Alzheimer em comparação com controles saudáveis ​​e quatro vezes em relação ao FTLD. Os resultados das comparações de plasma refletiram os achados das imagens de tau PET no cérebro. O P-tau181 teve uma precisão de 91% e o p-tau217 teve uma precisão de 96% para prever se uma pessoa teve um exame cerebral positivo para tau.

Segundo os pesquisadores, o estudo mostra que tanto o p-tau217 quanto o p-tau181 medidos no sangue são elevados na doença de Alzheimer, e que as medições correspondem intimamente aos resultados do exame PET “padrão-ouro”. É provável que esses exames de sangue sejam úteis para diagnosticar a doença de Alzheimer e como ferramentas de monitoramento em ensaios clínicos para medir os efeitos do tratamento das novas terapias da doença.

Sobre Conferência Internacional da Associação de Alzheimer ® (AAIC ® )
Conferência Internacional A Associação de Alzheimer (AAIC) é a maior reunião mundial de pesquisadores de todo o mundo focada em doença de Alzheimer e outras demências. Como parte do programa de pesquisa da Alzheimer’s Association, a AAIC serve como um catalisador para gerar novos conhecimentos sobre demência e promover uma comunidade de pesquisa vital e colegiada.
AAIC 2020 home page: www.alz.org/aaic
AAIC 2020 redação: www.alz.org/aaic/pressroom.asp

Sobre a Alzheimer’s Association ®
A Alzheimer’s Association é a principal organização de saúde voluntária no atendimento, suporte e pesquisa da doença de Alzheimer. Nossa missão é liderar o caminho para acabar com a doença de Alzheimer e todas as outras demências – acelerando a pesquisa global, promovendo a redução de riscos e a detecção precoce e maximizando a assistência e o suporte de qualidade. Visite alz.org ou ligue para +1 800.272.3900.

Imagens: Divulgação – Foto abertura Tim Doerfler em Unsplash

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Imagem: Divulgação – Foto eberhard grossgasteiger no Unsplash

 

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